瑜伽练习在慢性阻塞性肺疾病患者康复治疗中的作用

【摘要】研究背景慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)严重影响人们的身体健康,是许多人致死或致残的最重要疾病之一,严重影响着公共健康,到2020,COPD将会是世界上第三位致死病因,社会负担将会增至第五位。COPD以不完全可逆性气流受限为特征,肺功能逐渐下降,有效肺组织逐渐减少,生活质量逐渐下降,致死率高。COPD全球倡议(GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease,GOLD)的管理策略中,包括减轻症状,避免并发症出现,减少急性发作,提高活动耐力,改善健康状况,降低死亡率。近来,基于临床证据,一些COPD相关的指南或声明指出,在COPD管理策略中,肺康复做为最有效的非药物治疗手段,已被广泛接受。研究显示,一些肺康复锻炼方法,如上肢练习、太极、瑜伽等,可缓解呼吸困难,改善肺功能,提高COPD患者生活质量。瑜伽,其含意为“一致”、“结合”或“和谐”。是一个通过提升意识,帮助人类充分发挥潜能的体系。瑜伽姿势运用古老而易于掌握的技巧,改善人们生理、心理、情感和精神方面的能力,是一种达到身体、心灵与精神和谐统一的运动方式,包括调身的体位法、调息的呼吸法、调心的冥想法等,以达至身心的合一。瑜伽可以健身、健美形体、缓解精神压力、锻炼柔韧性,在西方世界中变得流行。研究显示,瑜伽练习可使一些疾病患者明显受益,如哮喘,心脏病,糖尿病,结核病,抑郁症,骨性关节炎,胸腔积液等。一些临床研究结果显示,瑜伽练习可以明显提高COPD患者肺功能。然而,这些研究资料并不系统。因此,我们通过对随机临床试验研究进行系统综述和Meta分析,来评价瑜伽练习对COPD患者肺功能及其他临床指标的影响,从而了解瑜伽练习对COPD患者肺康复中的价值。目的本研究通过对随机临床试验研究进行系统综述和Meta分析,来评价瑜伽练习对COPD患者肺功能及其他临床指标的影响,从而了解瑜伽练习对COPD患者肺康复中的价值。方法通过计算机及手工全面检索PubMed、EMBASE,theCochraneLibrary,GoogleScholar、ClinicalTrials.govdatabases、超星Medlink、中国全文期刊数据库、万方数据库。主要指标为第一秒用力呼气容积(forcedexpiratoryvolumeinonesecond,FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1％percentagepredicted,FEV1％pred).次要指标为6分钟步行距离(6minwalkingdistance,6MWD),动脉血氧分压(arterialoxygentension,Pa02)及动脉血二氧化碳分压(arterialcarbondiocidetension,PaC02).连续变量资料采用加权均数差(weightedmeandifferences,WMDs),其以95%可信区间(confidenceintervals,CIs)表示。异质性大小程度用12异质性的定量分析。结果5篇文献被纳入,包括233例患者。瑜伽练习可显著提高FEV1(WMD123.57ml,95%CI4.12-243,P=0.04),FEV1％pred(WMD3.90%,95%CI2.27-5.54,P<0.00001)和6MWD(WMD38.84m,95%CI15.52-62.16,P=0.001)；瑜伽练习对PaO2(WMD1.29mmHg,95%CI-1.21-3.78,P=0-31)和PaC02(WMD-0.76mmHg,95％CI-2.06-0.53,P=0.25)没有影响。结论瑜伽练习可改善肺功能和活动耐力,可做为COPD患者肺康复治疗的一种有效方法,瑜伽练习对COPD患者肺康复的长期疗效需进一步研究。研究背景近年来,肺癌的发病率和病死率都在迅速上升。肺癌主要有小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)和非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcarcinoma,NSCLC),小细胞肺癌一般在晚期发现,生存率远远低于非小细胞肺癌的生存率,因此,谈及小细胞肺癌,人们总是将之与死亡直接挂钩。伊立替康和顺铂方案目前已被美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)临床治疗指南定为广泛期SCLC的一线标准治疗方案。伊立替康在体内经强酸酯酶转化为7-乙基-10-羟基喜树碱,后者是一种拓扑异构酶I的抑制剂,能够抑制DNA单链断裂后的修复作用,从而干扰DNA复制和转录,产生毒性效应,而在体内,伊立替康代谢的关键酶是尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移酶(UGT1A1),该酶基因启动子区存在大量的TA碱基重复序列,野生型的UGT1A1为6个TA重复序列,即TA6/TA6,当其启动子区有7个TA重复学列,即UGT1A1*28,可分为两种突变型：TA7/TA7和TA6/TA7。UGT1A1启动子区插入性突变可以降低其转录水平,因此,理论上讲,重复序列越多,基因转录表达就越少。UGT1A1家族常见的SNP共有3种,UGT1A1*1,UGT1A1*28,UGT1A1*6,而临床肿瘤报道最多的是UGT1A1*28多态性。小分子RNA(miRNA)是一类大小约为22个核苷酸的非编码单链分子,它在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。据报道,miRNA在肺癌中通过调控细胞周期,抑癌基因／癌基因和细胞凋亡等,调控了肺癌的发生发展。但是,在小细胞肺癌中,调控UGT1A1的1miRNAs的报道很少,因此,本研究致力于在大量小细胞肺癌患者中发现调控UGT1A1的miRNA,同时对临床样本UGT1A1*6多态性进行分析。目的1.对临床样本UGT1A1*6多态性进行分析。2.寻找小细胞肺癌患者中调控UGT1A1的miRNA。3.探索小细胞肺癌患者个体化治疗的分子靶标。方法通过定量聚合酶链反应(PolymeraseChainReaction,PCR)检测了临床分离的138例小细胞肺癌和100例正常人群中UGT1A1和miR-143的相对表达,通过Sanger测序检测了小细胞肺癌人群和正常人群中UGT1A1多态性UGT1A1*6的分布；通过双荧光素酶报告系统确定了miR-143与UGT1A1的3’-UTR的结合,并将miR-143拟似物转染小细胞肺癌细胞株通过免疫印迹法确认了miR-143对UGT1A1的表达抑制作用。结果UGT1A1在小细胞肺癌患者体内显著低表达,miR-143显著抑制了荧光素酶的表达且miR-143在小细胞肺癌患者体内的表达与UGT1A1显著负性相关,同时UGT1A1多态性UGT1A1*6在小细胞肺癌和正常人群中的分布无统计学差异,但是其在使用了伊立替康治疗的小细胞肺癌患者体内高频率出现。结论通过检测UGT1A1*6多态性有助于指导小细胞肺癌患者伊立替康的个性化治疗,并且通过检测小细胞肺癌外周静脉血中UGT1A1基因的表达量能有效评估伊立替康对小细胞肺癌的疗效,从而指导临床用药。
【作者】刘训超；
【导师】董亮；
【作者基本信息】山东大学，内科学（专业学位），2014，博士
【关键词】慢性阻塞性肺疾病；瑜伽；肺功能；Meta分析；miR-143；小细胞肺癌；UGT1A1；多态性；UGT1A1~*6；

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